油脂哥讲故事系列血管卫士糖萼

15年前,我离开医药研发进入营养油脂行业,同时做一些技术咨询工作。突然有一天一位陌生的马克先生找到我,请我帮他研发一个天然药物。这位先生没有受过良好的正规教育,多年在垃圾处理行业工作。不过他对医疗保健情有独钟,勤奋学习的热情和成效令人赞叹。后来我才知道马克先生早就通过自身努力成为美国一家著名垃圾管理公司的老板。现在又亲自挂帅在一个全新的领域里二度创业。

马克先生投资医药保健产品事出有因。他也是年纪轻轻就突发心脏病,因抢救及时脱离危险。无奈后期治疗恢复不理想,病情越来越重。后来他巧遇一位医术高超、知识渊博的内科医生。这位医生临床工作之余痴迷医药研究。他独具慧眼,发现了一种天然产物对动脉粥样硬化引发的心血管疾病疗效显著,并用此治愈了马克先生的心脏病。于是马克先生自然而然成为第一位天使投资人,亲自挂帅立项研发。我也有幸经历了数年神奇的科学探索历程。

我们采集的大量动物实验和人体临床实验数据表明,这个天然产物可以降低LDL胆固醇,增加HDL胆固醇,降低血压,减少血管内炎症,溶解动脉血栓,加快血管内皮细胞缺氧后恢复,增加动脉伸缩性,提高左心室收缩力和增加心脏血液输出等。令人疑惑的是,这些神奇功效难以用已知的科学理论解释。直到后来,我们才发现这个天然产物可以修复血管内皮细胞表面的胶状薄膜–糖萼(Glycocalyx)。

所有血管内皮细胞表面都有一层胶状粘膜,厚度仅在微米数量级。其骨架为蛋白质和大分子多糖,其余90%以上为水分。这种叫糖萼的结构在生物界并不罕见,比如活鱼的表面就有这样一层粘膜。它的存在使鱼在水中游弋时的阻力大大减少,而且刚从水中捞出来的鱼不容易用手抓住。血管内皮细胞表面糖萼的存在减少血流阻力,同时使血液中各种细胞和生物分子不容易附着穿透血管内皮细胞。血管有了糖萼就像是镀了膜的不粘锅一样受到保护。

当然糖萼的生理功能远比单纯的机械保护作用要复杂。它也是目前生物医学研究中最热门的前沿课题之一。我在这里只做一些简单介绍。

1,调节血管通透性:小分子如水、糖和氨基酸等可以穿过糖萼与血管内皮细胞作用。分子量越大越难通过糖萼。LDL是一个巨大的分子,正常情况下不能通过完整的糖萼。换句话说,如果糖萼保持完整,LDL就不易进入动脉血管内膜。

2,抑制凝血过程:血液中的一些生物分子可以通过特殊作用和糖萼结合,这包括大量抗凝血因子。所以完整无损的糖萼使血管内皮在正常生理环境下保持抗凝血机能。

3,控制血管表面炎症:糖萼可以抑制血液中免疫细胞和血管内皮接触。同时糖萼还可以通过结合血液中细胞因子(Cytokines)阻碍它们诱发炎症反应。

4,抗氧化作用:糖萼可以结合具有抗氧化作用的蛋白如超氧化物岐化酶和新生HDL,起到抵御血管内皮氧化损伤的作用。

5,信号传导作用:血管内皮表面糖萼可以感应血管内血流速度及血流剪切压力的变化,并将信号传递到内皮细胞,引发细胞形态和功能变化。其中包括造成内皮细胞一氧化氮合成随血流剪切力增加而增加,舒张血管。这也是血管壁的一个重要生理功能。

糖萼化学构造及其血流信号传导通路和效应

这里必须指出,血管内皮细胞表面糖萼可受多种因素影响而脱落。同时内皮细胞也可以相应合成糖萼需要的骨架分子。这两者在正常生理状态下保持一个动态平衡。一旦糖萼的损失因外界影响加大,结构完整性受到破坏,就可能造成血管内皮损伤,诱发包括动脉粥样硬化在内的多种慢性疾病和并发症。









































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